Ученые выявили изменения иммунных рецепторов при психических расстройствах
Метаанализ 26 исследований показал, что при расстройствах шизофренического спектра и расстройствах настроения меняется экспрессия мРНК Toll-подобных рецепторов в периферических клетках крови. Это указывает на возможную роль врожденного иммунитета в патогенезе таких состояний, однако исследование фиксирует статистическую связь, а не доказывает прямую причинно-следственную связь.
Группа исследователей под руководством Джулии Карски из Вроцлавского медицинского университета провела систематический обзор и метаанализ. Этот тип исследования не предполагает проведения новых экспериментов, а объединяет и статистически пересчитывает данные из уже опубликованных работ для получения более точного общего результата. В анализ включили данные 2383 человек, из которых 678 пациентов с психическими расстройствами.
Toll-подобные рецепторы (TLR) — это белки, которые служат "датчиками" врожденного иммунитета. Они распознают консервативные молекулярные паттерны, характерные для патогенных микроорганизмов, или сигналы стресса. Рецепторы находятся либо на поверхности клеток, либо внутри них, в эндосомальных компартментах. Особенно высокая концентрация TLR наблюдается в моноцитах и лимфоцитах периферической крови.
Когда рецептор фиксирует цель, он запускает внутриклеточный сигнальный каскад. Это приводит к активации факторов транскрипции, которые дают команду на выработку провоспалительных цитокинов — белков, регулирующих иммунный ответ. Если этот процесс нарушен или активирован избыточно в раннем возрасте, иммунные клетки могут подвергнуться функциональному перепрограммированию.
"Активация TLR-рецепторов запускает воспалительные процессы. Если такая стимуляция становится хронической или происходит в критические периоды развития организма, это может изменить общую реактивность иммунной системы, что потенциально влияет на работу мозга через системное воспаление", — подчеркнул биофизик Алексей Корнилов.
Исследователи обнаружили, что у пациентов с расстройствами шизофренического спектра и аффективными расстройствами (включая депрессию и биполярное расстройство) наблюдаются различные паттерны врожденной иммунной активности. "Сегодня шизофрения и депрессия больше не рассматриваются исключительно как расстройства головного мозга, поскольку аномальная активация иммунной системы также может играть важную роль у некоторых пациентов. Она может влиять на нейротрансмиссию, пластичность мозга и реакцию организма на стресс. Однако это не означает, что психические расстройства являются воспалительными заболеваниями", – объясняет доктор медицины Блажей Мисяк, профессор кафедры и клиники психиатрии Вроцлавского медицинского университета.
"Толл-подобные рецепторы находятся в начале каскада иммунных реакций, что делает их особенно интересными в психиатрических исследованиях. Их активация запускает процессы, которые, помимо прочего, приводят к выработке цитокинов, таких как IL-6 (интерлейкин-6) и TNF-α (фактор некроза опухоли альфа), которые уже давно ассоциируются с психическими расстройствами", – объясняет доктор медицины Юлия Карска, сотрудник отделения консультативной психиатрии и нейронаук кафедры психиатрии Вроцлавского медицинского университета.
