Тройная терапия предотвратила образование резервуаров ВИЧ у детенышей макак
Американские ученые из Орегонского университета науки и здоровья впервые предотвратили образование скрытых резервуаров ВИЧ у детенышей макак-резусов с помощью комбинации трех препаратов. Лечение, начатое через 72 часа после заражения, привело к полному отсутствию вируса в организме спустя год после окончания терапии. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Microbiology.
Ежегодно около 120 тысяч новорожденных заражаются ВИЧ, и даже при наличии антиретровирусной терапии (АРТ) инфекция остается пожизненной из-за формирования скрытых резервуаров вируса в клетках. Предыдущие исследования показали, что ни один из подходов по отдельности не способен предотвратить образование резервуара: широко нейтрализующие антитела, нацеленные на белок оболочки вируса, оказались недостаточными даже в комбинации с АРТ, а блокада корецептора CCR5 с помощью леронлимаба хотя и снижала распространение вируса в тканях, но не устраняла инфекцию полностью.
В эксперименте ученые систематически оценивали различные комбинации терапии на 55 детенышах макак, перорально инфицированных химерным вирусом SHIV. Лечение начинали через 72 часа после заражения, когда в плазме крови уже фиксировалась вирусная нагрузка. Решающий результат дала тройная терапия, включавшая однократное введение двух широко нейтрализующих антител, 27-недельный курс АРТ и еженедельные инфузии леронлимаба в течение 6–9 недель. У всех восьми животных, получавших комбинацию, после прекращения лечения не наблюдалось рецидива вируса в течение года наблюдения.
Примечательно, что у животных из группы тройной терапии не обнаруживалось Gag-специфичных CD8+ Т-клеток, которые отражают клеточный иммунный ответ на вирус, что подтверждает отсутствие даже латентной инфекции. Анализ интактной провирусной ДНК также не выявил ни дефектных, ни интактных провирусов в CD4+ Т-клетках из лимфоидных тканей. По мнению ученых, такой подход потенциально может быть эффективной стратегией лечения новорожденных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.