Раскрыт молекулярный механизм развития средиземноморской семейной лихорадки
Биологи раскрыли молекулярный механизм развития средиземноморской семейной лихорадки — тяжелого аутоиммунного заболевания. Оказалось, что болезнь возникает из-за сбоев во взаимодействии белков CDC42 и MEFV, которые играют ключевую роль в распознавании угроз и запуске воспалительных процессов. Это открытие, сделанное учеными под руководством доцента Киотского университета Еситаки Хонды, может привести к созданию первых лекарств от этого недуга.
Средиземноморская семейная лихорадка — это аутоиммунное заболевание, при котором организм носителя необычно остро реагирует на микробов и другие потенциальные угрозы. У пациентов периодически возникают приступы сильной лихорадки, сопровождающиеся болями в животе и грудной клетке, отеками конечностей и множественными воспалительными процессами, которые в некоторых случаях угрожают жизни. Ранее считалось, что болезнь вызывается мутациями в ферменте MEFV, однако точный механизм оставался неизвестным из-за существенных различий в структуре человеческого белка и его аналогов у мышей.
Чтобы разгадать эту загадку, японские и европейские молекулярные биологи использовали нейросеть AlphaFold3 для анализа 265 частых мутаций в MEFV. Затем они проверили их действие на иммунных клетках-моноцитах. Выяснилось, что наиболее опасные изменения происходят в участке MEFV, который контактирует с белком CDC42. Мутации усиливают связь между этими белками и повышают стабильность комплексов, вырабатывающих провоспалительные сигналы. В результате клетки начинают чрезмерно остро реагировать на внешние стимулы.
Понимание этого механизма имеет важные практические последствия. Как отмечают в пресс-службе Киотского университета, теперь ученые смогут быстрее и точнее ставить диагноз и предсказывать последствия известных мутаций в MEFV. Кроме того, раскрытие роли фермента CDC42 в развитии болезни открывает новые возможности для подавления опасных для жизни воспалений, которые часто возникают у носителей данной лихорадки.
